Відкриття Колізею було ознаменування грандіозними іграми. Амфітеатр був центром жорстоких розважальних видовищ Стародавнього Риму майже протягом трьох з половиною століть – гладіаторські бої, звірині цькування. Тут гинули люди й тварини на потіху натовпу та патриціям. Поки на початку 5 століття імператор Римської Імперії не заборонив гладіаторські бої. Саме тоді християнство стало головною релігією великої Імперії. А її одне з найбільш колосальних споруд пізнає найсумніші свої часи.
Середні століття і Новий час залишили на амфітеатрі сильні шрами: спочатку нашестя варварів привело амфітеатр в запустіння, потім він був фортецею для знатних пологів, у середині 14 століття сильний землетрус сколихнув південну стіну амфітеатру. Велика споруда перетворилася на джерело будівельного матеріалу — його ламали та розбирали для будівництва нових будівель і церковних соборів і палаців. Так тривало до середини 18 століття, поки Колізей не потрапив під захист римського папи Бенедикта XIV.
Нині Колізей знаходиться під державним захистом. Уламки, по можливості, були вставлені на місце. Так, амфітеатр позбувся колишньої внутрішньої та зовнішньої привабливості, але навіть такий він просто приголомшує. Попри захист Колізей все одно страждає — міське середовище, вихлопні гази й вібрації не йдуть на користь гіганту.