В 6 років Фріда захворіла поліомієлітом, через хворобу м’язи на правій нозі атрофувались, вона стала коротшою ніж ліва. Інші діти дразнили дівчинку «Фріда – дерев’яна нога». Коротку ногу Кало ховала за широкими штанами та спідницею або взувала ортопедичні туфлі з високим правим каблуком.
17 вересня 1925 року трапилась страшна аварія. Автобус на якому Кало поверталась додому зіткнувся із трамваєм. Металеві перила проткнули живіт, матку і вийшли в паховій області, хребет був зламаний у трьох місцях, нога зламана в одинадцяти місцях. Також були вивихнуті плече та права стопа. Ретабло Фріди, 1943 р.
Лікарі пророкували смерть однак жінка вижила. Три місяці прикута до ліжка, Фріда почала замислюватись про кар’єру ілюстратора. Щоб Фріда могла малювати лежачи, для неї зробили підрамник, а над ліжком прикріпили велике дзеркало, у якому вона могла бачити своє відображення. Тому першими картинами були автопортрети.
«Я пишу себе, тому що багато часу проводжу в самотності і тому що я є тою темою, яку знаю найкраще».«Автопортрет в оксамитовому платті» – перша серйозна робота Кало. Ця картина була подарунком коханому художниці Алехандро. Портрет є інтерпретацією картини Сандро Ботічеллі «Народження Венери», яка йому дуже подобалась. Після від’їзду Алехандро у Європу він повернув картину назад так як не міг взяти із собою. «Автопортрет в оксамитовому платті» був однією з 4 картин, які Фріда показала Дієго Рівері, щоб дізнатися його думку. Саме він вразив вже відомого на той момент художника.
«Автопортрет на кордоні між Мексикою і США», 1932. Героїня картини стоїть між технологічним світом Америки та «дикою» природою Мексики. Картина була написана під час перебування Фріди та її чоловіка у Сполучених Штатах. Це вимушене перебування за кордоном, у розвиненій індустріальній країні, змусило її гостріше відчути національні відмінності.
Автопортрет «Рама», 1937р. перша робота художниці, яку купив Лувр, після успішної виставки Фріди Кало у Парижі. Приваблива краса мексиканської жінки, спокійне обличчя, обрамлене візерунком із птахів та квітів, строката колірна гамма – композиція цього полотна вважається однією з найбільш гармонійних і самобутніх в усьому творчому доробку художниці.
Картина «Дві Фріди» написана художницею після розлучення з чоловіком, відображає внутрішній стан жінки після розриву відносин з коханою людиною. На картині зображено дві сутності художниці: мексиканської Фріди з медальйоном і фото чоловіка і нова європейська Фріда в білих мереживах. Серця обох жінок серця з’єднані однією артерією, європейське альтер его художниці страждає від крововтрати (через розлучення). І вона б померла, якби не хірургічний затискач в руці.