1 жовтня 1744 було почато будівництво греко-католицького собору з ініціативи митрополита Атанасія Шептицького (1715 – 1746). Будівництво нового храму під керівництвом Бернарда Меретина (Мердерера) (- 1759), а після його смерті – Мартіна Урбанека, розтягнулося майже на двадцять років, а оздоблення внутрішніх інтер’єрів і ще довше – до 1780 року. У вересні 1760 року відбулося підняття хреста на храм, що відзначили салютом з гармат. Фактично, будівництво собору Юра було закінчено в 1764 роціАтанасій Шептицький
Фігурне обрамлення воріт оздоблено постатями святих, які символізують церкву Римську та церкву Грецьку. Головний фасад собору прикрашено скульптурними фігурами святих Атанасія і Лева Шептицьких. Аттик над порталом увінчаний майстерно виконаною групою «Юрій Змієборець», твір митця Іоанна Пінзеля, профінансований канівським старостою Миколою Потоцьким.
Інтер'єр храму вражає багатством і різноманіттям іконопису. На особливу увагу заслуговує діяльність видатного художника XVIII століття Луки Долинського. У крипті - підземній частині храму - знаходяться саркофаги найвизначнішого діяча греко-католицької церкви митрополита Андрея Шептицького та інших ієрархів.
З моменту своєї споруди собор святого Юра використовувався для служб ченців Василіанського ордена, але після відновлення Галицької митрополії, в його стінах влаштувався греко-католицький єпископат (1817 рік) у приміщеннях монастиря, який покинули брати-василіяни, перебравшись до покоїв Святоонуфріевского монастиря
Почата в 1911 році реставрація, розроблена Адамом Топольницький шістьма роками раніше, закінчилася через двадцять два роки (у 1933 році) – завадила Перша світова війна. Після смерті митрополита Андрея Шептицького (1865 – 1944) був скликаний Собор, який передав у 1946 році його в руки Руської Православної церкви Московського патріархату.
Разом з історичним центром Львова комплекс собору в 1998 році був включений до списку всесвітньої спадщини ЮНЕСКО. У 2001 році собор святого Юра відвідав Папа Іоанн Павло ІІ (1920 – 2005) під час його візиту в Україні, який благословив сотні тисяч віруючих під його стінами, коронуючи чудотворний образ Теребовльської Богородиці.