Презентація до уроку "Подагра"

Молекулярні хвороби (подагра, синдром Леш-Найхана) Вчитель біології Коробова Ю.П.

1. Подагра Це хронічне прогресуюче захворювання, пов'язане з порушенням пуринового обміну, яке характеризується підвищенням сечової кислоти в крові і відкладенням в тканинах опорно-рухового апарату і внутрішніх органах натрієвої солі сечової кислоти (уратів) з розвитком рецидивуючого гострого артриту і утворенням подагричних вузликів (тофусов). Поширеність подагри в різних регіонах світу складає в середньому 0,1%. У США цей показник дорівнює 0,84% . На подагру хворіють переважно чоловіки (відношення чоловіки/жінки складає 9:1). Пік захворюваності у чоловіків припадає на 35-50 років, у жінок - на 55-70 років.

Етіологія і патогенез У основі розвитку П. лежить стійко підвищений рівень сечової кислоти в крові (гіперурикемія). Розрізняють первинну (ідіопатичну) і вторинну П. Первинна П. обумовлена генетично детермінованими дефектами ферментів, що беруть участь в синтезі сечової кислоти, і порушеннями механізмів її виведення нирками (дефіцит ферменту гуанідин фосфорибозилтрансферази в дитячому віці призводить не лише до гіперурікемії і П., але і до психоневрологічних розладів - синдром Леша — Найхана). Вторинна П. виникає як ускладнення ряду захворювань і патологічних процесів (наприклад, міело- і лімфопроліферативних захворювань, гемолізу, гемоглобінопатій, хронічної інтоксикації свинцем), а також при прийомі деяких лікарських засобів (діуретиків, рибоксина).

Сечова кислота є кінцевим продуктом розщеплення пуринів і виділяється з організму нирками. В здорових осіб за 24 год. виділяється з сечею 400–600 міліграм сечової кислоти. Кліренс сечової кислоти характеризує об'єм крові, здатний очиститися в нирках від сечової кислоти за 1 хв. Норма - 9 мл/хв. Джерелом утворення сечової кислоти в організмі є пуринові з'єднання, які поступають з їжею або утворюються в організмі в процесі обміну нуклеотидів. У плазмі крові сечова кислота знаходиться у вигляді вільного урату натрію. У нормі верхній кордон цього показника для чоловіків складає 0,42 ммоль/л (7 мг%) і для жінок — 0,36 ммоль/л (6 мг%). Вміст сечової кислоти вище за ці цифри розцінюється як гіперурикемія і розглядається як чинник високого ризику розвитку подагри. За даними Фремінгемського дослідження, розвиток подагричного артриту спостерігається у 17% чоловіків і жінок з урикемією 7,0-7,9 мг%, в 25% - з 8-8,9 мг% і в 90% - при рівні сечової кислоти вище 9,0 мг%.

Причини розвитку гіперурикемії і подагри  гіперпродукція сечової кислоти (метаболічна П.), знижена екскреція сечової кислоти нирками (ниркова П- уратна нефропатія.), порушення білкового і вуглеводневого обмінів комбінація цих причин. Симптоми: гострий артрит, ураження нирок. асимптоматична гіперурикемія (гиперурикозурія); гострий подагричний артрит; хронічна тофусная подагра. артеріальна гіпертонія, ожиріння, гіперліпідемія, жирова дистрофія печінки, атеросклероз, порушення мозкового кровообігу, алкогольна залежність. Розрізняють гостру і хронічну подагру.

Гостра подагра Супроводжується артритом, яке характеризується раптовим та різко вираженим запаленням, як правило, одного суглоба. У основі подагричного артриту лежить періодичне «випадання» кристалів солей сечової кислоти з тканин суглоба в його порожнину з подальшим фагоцитозом нейтрофілами, що веде до викиду великої кількості медіаторів запалення. Вражаються найчастіше суглоби нижніх кінцівок, особливо стоп, і гомілковостопний суглоб. Під час першого нападу П. в половині випадків спостерігається артрит першого плеснефалангового суглоба. Подагрична атака починається зазвичай вночі. Провокуючими чинниками можуть бути прийом алкоголю, травма, перевантаження суглоба (наприклад, тривала ходьба), хірургічні операції, прийом лікарських препаратів, особливо сечогінних. Виникають швидко наростаючий біль, припухлість суглоба і тканин, гіперемія шкіри над суглобом. Може підвищуватися температура тіла, в крові можливі лейкоцитоз, збільшення ШОЕ. Гострий артрит при П. зазвичай проходить за декілька днів, а при значній вираженості - за декілька тижнів.

Повторний напад розвивається у більшості хворих через 6-24 місяці після першої, але в ряду хворих цей проміжок часу значно більше (інколи досягає 10-20 років). З часом частота гострих нападів П. у хворих наростає, наголошується одночасне залучення декількох, інколи багатьох суглобів, атаки стають більш вираженими і тривалими. Хронічна подагра Наявність подагричних тофусів – скупчення кристалів сечової кислоти у вигляді гранул у різних тканинах (до 1-2 см). Хронічний артрит Виражена деструкція суглобів Запалення навколосуглобових сумок (бурсит) та сухожилків (тендовагініт) Тяжкі форми ниркової недостатності

Метаболічний тип характеризується підвищенням синтезу ендогенних пуринів за наявності високої урикозурії і нормального кліренсу сечової кислоти. Нирковий тип спостерігається низький кліренс сечової кислоти і, отже, порушення виділення сечової кислоти нирками.

Причини підвищеного біосинтезу пуринів Спадкові чинники: зниження активності гипоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази; висока активність фосфорибозилтрансферази; дефіцит глюкозо-6-фосфата. Клінічні синдроми: посилення обміну нуклеотидів (дійсна поліцитемія і вторинні эритроцитози, гострий і хронічний лейкоз, лімфоми, гемолітична анемія, гемоглобінопатії, пернициозная анемія і ін.); пухлини; псоріаз і псоріатичний артрит; системний червоний вовчак, системна склеродермія; гіперпаратиреоз; ожиріння; хвороба Гоші; інфекційний мононуклеоз; гіпоксія тканин.

Ліки, дієта і хронічні інтоксикації: етанол; дієта з великим вмістом пуринів; фруктоза; нікотинова кислота; цитотоксичні препарати; варфарин; етиламін-1,3,4-тіадиазол

Уповільнення виведення сечової кислоти нирками Клінічні синдроми: хронічна ниркова недостатність; захворювання нирок з переважно інтерстиціальними і канальцевыми порушеннями (поликистоз нирок, анальгетическая нефропатія, гідронефроз); свинцева нефропатія; обезводнення; діабетичний кетоацидоз; гіперпродукція молочної кислоти; преекслампсія; ожиріння; гіперпаратиреоз; гіпотиреоз; саркоїдоз; хронічна бериллиозная інтоксикація.

Ліки і хронічні інтоксикації: тіазидові діуретики; циклоспорин; низькі дози саліцилатів; протитуберкульозні препарати (піразинамід); етанол; леводопа.

більше ніж один напад гострого артриту; розвиток максимально гострого запального процесу протягом першої доби; моноартрит; почервоніння шкіри над ураженим суглобом; біль або опухання першого плеснефалангового суглоба; асиметрична поразка першого плеснефалангового суглоба; асиметрична поразка суглобів передплесна; наявність утворень, тофусы; асиметричне опухання в межах суглоба (рентгенологічна ознака); субкортикальні кісти без ерозій; гіперурикемія; стерильна суглобова рідина. Діагноз (за наявності 6 із 12 ознак)

Ускладнення: Тофуси - з'являються в середньому через 6 років після першого нападу подагри, але інколи і через 2–3 роки. Урати найчастіше відкладаються на поверхні суглобового хряща, в синовіальній оболонці, синовіальних піхвах, сухожиллях, а також в субкортикальній області епіфізів кісток. Найчастіше вони розташовуються на вушних раковинах і на задній поверхні ліктьових суглобів. Тофуси підрозділяються на одиничних і множинних, а також класифікуються відповідно до їх розмірів, при цьому до дрібних відносять тофусы до 1 см в діаметрі, до середніх — від 1 до 2,5 см і до великих більше 2,5. Подагрична нефропатія – виділяють: гостра сечокисла блокада канальців нирок, сечокислий нефролітіаз, обумовлений відкладенням солей сечової кислоти в чашках і баліях нирок, хронічна уратна нефропатія - відкладення уратів в інтерстиції нирок дифузний гломерулонефрит - обумовлений імунними порушеннями в осіб з дисрегуляцією пуринового обміну.

Лікування Протиподагрична терапія Направлена на профілактику рецидивів гострого артриту, зниження вмісту сечової кислоти в крові, попередження подальшого формування тофусів і їх зворотний розвиток. Всі протиподагричні препарати діляться на дві великі групи: урикодепресори (урикостатики) і урикозурики. Урікодепрессори гальмують синтез сечової кислоти шляхом інгібірування ферменту ксантиноксидази, що перетворює гіпоксантин на ксантин, а ксантин в сечову кислоту. Урікозуріки підвищують екскрецію сечової кислоти, пригнічуючи зворотну реабсорбцію уратів нирковими канальцями Лікування гострого нападу подагри Проводиться протизапальними засобами в максимальних дозах: ортофен (150—200 міліграм в добу в 3—4 прийоми), бутадион (400—600 міліграм в добу в 3—4 прийоми), індометацин (150—200 міліграм в добу в 3—4 прийоми). колхіцин (до СРСР не випускається) Урікозуричні та урікодепресивні засоби

2. Синдром Леш-Найхана Спадкова хвороба, яка проявляється порушеннями обміну пуринів і піримідинів і обумовлена недостатністю ферменту гіпоксантинфосфорибозилтрансферази (ГФРТ), який каталізує приєднання вільних пуринових основ (гуаніну і гіпоксантину) до нуклеотидів. Частота 1:300 000; Тип успадкування - Х-зчеплений, рецесивний. Локалізація гена - Xq26-q27. При недостатності ферменту ГФРТ кінцевим продуктом перетворення пуриновых основ є сечова кислота.

Симптоматика У перші місяці життя спостерігається затримка розвитку рухових навиків, а також екстрапірамідні хореоатетоїдні рухи, гіперрефлексія, клонус стоп і спастичність кінцівок. Хвороба супроводжується олігофренією, схильністю дитини до самоушкоджень. Високий вміст сечової кислоти і її солей, не дивлячись на посилене виділення їх з сечею, призводить до формування каменів в сечовивідних шляхах, відкладенню солей сечової кислоти в суглобах.