У додачу до Того Гейл просить продати йому Гаррі, сина квартеронки Елізи, покоївки господині. Чоловік Елізи Джордж Гарріс - раб сусіднього плантатора. Колись він працював на фабриці, де дуже добре себе зарекомендував, але господар не побажав терпіти незалежності негра і поставив його на найважчу роботу. Двоє дітей Елізи і Джорджа померли в дитинстві, тому Еліза особливо прив'язана до свого малюка.
Огюстен Сен-Клер, син багатого Луїзіанського плантатора, повертається додому, в Новий Орлеан. Немолода родичка - його кузина міс Офелія, втілення точності і порядку. Основний життєвий принцип її - почуття обов'язку. У будинку Огюстена вона стане управляти господарством, так як дружина кузена слабка здоров'ям. т
Дружина Сен-Клера Марі виявляється егоїстичною істотою, що схвалює рабство. У Сен-Клера відношення до рабства суто прагматичне - він розуміє, що його неможливо знищити, поки білим воно вигідне. Дивлячись на Офелію, він відзначає подвійне ставлення до негрів жителів півночі: «Ви ставитеся до них гидливо <...> і в той же час заступаєтесь за них ».
Як-то, розмовляючи з батьком, Ева каже йому, що скоро помре, і просить після її смерті відпустити дядька Тома на свободу. Сен-Клер обіцяє їй це, але його обіцянки не судилося здійснитися: невдовзі після смерті доньки він трагічно гине в п'яній бійці. Добре хоч міс Офелії вдається отримати від нього дарчу на Топсі.
Після смерті Сен-Клера справи бере в свої руки деспотична Марі. Вона збирається продати будинок і всіх рабів чоловіка і виїхати на батьківську плантацію. Для Тома це означає вічне рабство. Господиня і чути не хоче, щоб йому, на виконання волі її покійної дочки, дали свободу, і разом з іншими неграми відправляє його в невільничий барак, де збирають партію негрів для аукціону.
Важко описати страждання негрів перед аукціоном - вони морально готуються до того, що їх розлучать з сім'ями, відірвуть від звичної, знайомої обстановки, віддадуть у руки злих людей. «Одним з найстрашніших обставин, пов'язаних з рабством, є те, що негр <...> у будь-яку хвилину може потрапити до рук жорстокого і брутального тирана, -- так само як стіл, що колись прикрашав розкішну вітальню, доживає свій вік в брудному шинку. Істотна різниця полягає лише в тому, що стіл нічого не відчуває, тоді як у людини <...> не можна відняти його душу, <...> спогади і прихильності, бажання і страхи ».
Том потрапляє до Саймона Легрі. Той негайно змушує його переодягнутися в грубий одяг невільника, а його речі продає матросам пароплава, на якому їде додому. На плантації Легрі нових рабів селять в жалюгідних халупах, де так тісно, що яблуку ніде впасти. Сплять тут прямо на землі, підстеливши трохи соломи. Раціон вкрай убогий: після виснажливої праці на зборі бавовни - усього один корж з кукурудзяного борошна.
Одного разу на збір бавовни виходить гарна, струнка квартеронка Кассі, коханка господаря. Вона працює дуже швидко, допомагає слабким і відсталим. Том теж ділиться зібраним бавовною - з Люсі, хворий мулаткою. Увечері господар, побачивши гарну роботу Тома, вирішує призначити його наглядачем і для початку хоче змусити його відшмагати Люсі і ще декількох рабів. Том рішуче відмовляється, за що сам отримує покарання.
Увечері до нього приходить Кассі, змащує йому рани і розповідає про себе. Батько її був багатим плантатором, і вона отримала добру освіту. Однак батько раптово помер і не встиг дати їй вільну. Її купив молодик, якого вона дуже любила і від якого народила двох дітей, але той, наробивши боргів, теж продав її. Дітей у неї відібрали, і вона стала переходити від одного господаря до іншого. Кассі має великий вплив на Легрі і вмовляє його Тома залишити в спокої - хоча б на час польових робіт.
Скориставшись ситуацією, Кассі і Еммелін тікають з горища. На човні вони знайомляться з Джорджем Шелбі і мадам де Ту, яка подорожує з дочкою. З'ясовується, що вона сестра Джорджа Гарріса. Кассі розуміє, що дружина Шелбі Еліза - її дочка. Разом з мадам де Ту Кассі відправляється до Канади, де й знаходить дочку. Возєднана сім'я вирішує переїхати до Франції.